Sága o mýtickém hrdinovi s kytarou – El Mariachim (Antonio Banderas) pokračuje velkolepým akčním filmem Roberta Rodrigueze Kdysi dávno v Mexiku. El Mariachi (Banderas) je poznamenán tragédií a uchýlil se k odloučenému životu v ústraní. Když jej ale zkorumpovaný agent CIA Sands (Johnny Depp) najme k překažení plánu zákeřného bosse Barilla (Willem Dafoe), který má v úmyslu zabít mexického prezidenta, samotářský hrdina je donucen svůj úkryt opustit a vydat se vstříc novému dobrodružství. El Mariachi, kterého i tentokrát doprovázejí dva věrní pomocníci Lorenzo (Enrique Iglesias) a Fideo (Marco Leonardi), má však také vlastní důvod k návratu – krvavou pomstu.